鱼精蛋白过敏属于医疗事故吗，鱼精蛋白过敏为啥不提前试敏
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鱼精蛋白过敏可以提前知道吗
病例回顾
一般情况：
术前检查：
麻醉与手术
入室后常规心电监护，HR 78次/分，BP140/70 mmHg，SpO2 97 %,开放左前臂静脉，右美托咪定1ug/Kg 10min内泵注，局麻超声引导下行左桡动脉穿刺置管；
麻醉诱导平稳，气管插管接呼吸机，维持PETCO2 35-45mmHg，超声引导下行右颈内静脉穿刺置管；
常规肝素化后行主动脉和上下腔静脉插管，建立CPB，体温降至33℃，阻断主动脉，主动脉根部灌注停跳液，心脏停跳；
手术过程顺利，术中共搭桥三根：LIMA-LAD,AOR-SVG-PDA,AOR-SVG-Dia,复温，开放主动脉后自动复跳，硝酸甘油、米力农静脉泵注，HR 88次/分，IBP115/66mmHg，静注鱼精蛋白中和肝素（1：1）；
缓慢推注完鱼精蛋白2min后患者IBP突然下降至52/34mmHg，考虑鱼精蛋白过敏反应；
鱼精蛋白毒性反应机制及处理
鱼精蛋白：
鱼精蛋白毒性反应分型及临床特点：
鱼精蛋白的毒性反应主要分3种类型：
以收缩压下降程度划分：
I型：快速给药反应：
临床主要表现为轻中度血压降低，容易发生在鱼精蛋白快速输注时，周围血管舒张、外周阻力下降所致；
Ⅱ型：过敏/类过敏反应：
临床表现为皮肤粘膜潮红、皮疹、内脏水肿，支气管痉挛，外周血管阻力降低和血压下降；
Ⅲ型：灾难性肺血管痉挛反应：
过敏反应：
类过敏反应：
药理性组胺释放：
鱼精蛋白直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺；
旁路途径补体激活：
血浆补体由旁路途径激活而释放过敏毒素,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放活性物（组胺占优势）；
聚集作用：
不适当给药（速度过快或混合给药）使蛋白质与循环中某些免疫球蛋白（IgM或IgG）发生聚集，可发生胸腹及蔓延全身的荨麻疹,这种聚集物若进入肺内,可引起支气管痉挛或休克。
部分图片来自网络
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编辑：申磊
审核：孙乾伟
鱼精蛋白过敏如何处理
药品分类：肝素拮抗药
使用鱼精蛋白注射液需了解☆ 硫酸鱼精蛋白可引起急性循环衰竭、非心源性肺水肿、肺动脉高压（严重肺血管收缩导致）。风险因素包括大剂量、快速给药、重复注射、既往使用鱼精蛋白以及当前或既往使用含鱼精蛋白的药物（NPH胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素及某些B受体阻滞剂）。其他风险因素包括对鱼类过敏、既往输精管切除术史、严重的左心室功能不全和术前肺血流动力学异常。对于存在任何上述风险因素的患者，在给予硫酸鱼精蛋白前应仔细权衡用药的风险与获益。应配备即用型血管升压药和复苏设备，以防发生严重的鱼精蛋白反应。
☆ 硫酸鱼精蛋白注射液是FDA唯一批准的肝素拮抗剂，主要用于中和肝素抗凝作用，降低术后出血风险。
性状与成份☆ 本品为无色澄明液体，主要成份为硫酸鱼精蛋白，系自适宜鱼类新鲜成熟精子中提取的一种碱性蛋白质的硫酸盐。
☆ 本品为硫酸鱼精蛋白加氯化钠使成等渗无菌水溶液。每100ml 中含苯酚0.25g。辅料名称：苯酚、氯化钠、注射用水。
适应症☆ 抗肝素药。用于因注射肝素钠或者肝素钙严重过量所引起的出血症及自发性出血，如咯血等。
用法用量☆ 抗肝素过量：缓慢静注。用量与最后 1 次肝素使用量相当（1 mg 硫酸鱼精蛋白可中和 100 单位肝素）。每次不超过5 mL(50 mg)，缓慢静注。一般以每分钟 0.5 mL的速度静注，在10分钟内注入量以不超过50 mg为度。
☆ 因为本品自身具有抗凝作用，所以 2 小时内不宜超过 100 mg（即本品作用有效持续时间内）。除非另有确凿依据，不得加大剂量。
☆ 抗自发性出血：静滴，5-8mg/kg体重/日，分两次，间隔6小时，每次以300-500ml生理盐水稀释后使用，3日后改为半量。
不良反应☆ 本品静脉注射可导致血压下降、心动过缓、胸闷及呼吸困难，大多因静注过快所致，系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起；也有肺动脉高压或高血压的报道。
☆ 本品静脉注射可导致过敏性休克。
☆ 注射后有恶心、呕吐、短暂的面部潮红伴温热感和疲倦。
☆ 在接受心脏插管等手术的清醒患者中，有背痛不良事件报告。
☆ 报告的严重不良反应还包括：
过敏反应导致的严重呼吸窘迫、循环衰竭和毛细血管渗漏。有报告称既往无过敏史的患者出现致死性过敏反应；过敏反应伴随循环衰竭、毛细血管渗漏、及非心源性肺水肿；急性肺动脉高压；严重、潜在的不可逆循环衰竭伴心肌衰竭和心输出量减少；在接受心脏手术并行心肺旁路术的患者中，报告了与使用鱼精蛋白相关的高蛋白血症、非心源性肺水肿。禁忌☆ 对本品过敏者禁用。
注意事项☆ 本品易破坏，口服无效。禁与碱性物质接触，注射器具不能带有碱性。
☆ 静脉注射速度过快可致热感、皮肤发红、低血压心动过缓等。
☆ 肝素代谢迅速，轻微过量停用即可，严重过量应用鱼精蛋白缓慢静注予以中和，如果肝素注射后已超过半小时，鱼精蛋白用量需减半。
☆ 有鱼类过敏史的患者可能对鱼精蛋白发生超敏反应。使用含鱼精蛋白胰岛素或在肝素中和期间暴露于鱼精蛋白的患者容易发生不良反应。接受大剂量鱼精蛋白静脉注射后可能出现危及生命的反应。有男性不育症或输精管切除术史者的血清中存在抗鱼精蛋白抗体的报告，提示有以上病史或手术史患者在使用硫酸鱼精蛋白时可发生过敏反应。
☆ 对接受心脏手术的患者进行术后密切监测非常重要。本品静脉注射速度过快可引起严重低血压及过敏反应。应配备抢救治疗设备。
☆ 因为已有硫酸鱼精蛋白给药后致死性过敏反应和过敏性反应的报告，本品只能在配备复苏设备的条件下使用。
孕妇及哺乳期妇女用药☆ 有关孕妇及哺乳期妇女用本品的资料少，孕妇及哺乳期妇女慎用。
儿童用药☆ 儿童用本品静滴：抗自发性出血，每日 5-8 mg/k g，分2次，间隔 6 小时，每次以 300-500 mL 灭菌生理盐水稀释后使用，3日后改用半量。一次用量不超 25 mg;
☆ 静注：抗肝素过量，用量与最后 1 次肝素使用量相当。一般用其 1% 溶液，每次不超过 2.5 mL(25mg)，缓慢静注。1 mg 硫酸鱼精蛋白可中和 100 单位肝素。
老年患者用药☆ 未进行该项实验且无可靠参考文献。
药物相互作用☆ 碱性药物可使其失去活性。
☆ 硫酸鱼精蛋白已显示与特定抗生素不相容，包括几种头孢菌素和青霉素类抗生素。
药物过量☆ 使用本品不可过量，在短时间内用量不超过 100 mg，因本品是一弱抗凝剂，可抑制凝血酶形成及其功能，过量可引起再度出血及其他不良反应。
药理毒理☆ 本品具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成稳定的复合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素与抗凝血酶III结合，加强其对凝血酶的抑制作用。
☆ 个别实验证实，本品可分解肝素与抗凝血酶III的结合，从而消除其抗凝作用。本品尚具有轻度抗凝血酶原激酶作用，但临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。
药代动力学☆ 注射后 0.5-1min即能发挥止血效能。作用持续约 2 小时。半衰期（T1/2）与用量相关，用量越大，T1/2越长。
贮藏☆ 密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。
作者：广东省河源市源城区人民医院 陈仪
审稿专家：河源市源城区人民医院 陈苑兰 曾岳青
鱼精蛋白过敏反应
图片来自网络
正在央视八套播出的电视剧《关于唐医生的一切》，是一部以医疗行业为背景，讲述生与死的电视剧 。该剧由温德光执导，秦岚、魏大勋、黄觉、高露等领衔主演，王耀庆特别出演。
这部剧在生死考验之中，彰显了人性的光辉。
薛正伦：我想点燃自己，然后再照亮你
薛正伦，是心外界泰斗级人物，原仁外医院的院长，外科协会荣誉主席。薛老无儿无女，两个关门弟子，一个是现任仁外医院的院长，一个是人称“亚洲第一刀”的顾英雄。
薛老爷子要做搭桥手术，他没有选择仁外医院，而是选择了安和，他找到副院长刘沣，点名要求让唐佳瑜为他做手术。但唐佳瑜直接回绝了。
很多年前，唐佳瑜想做薛正伦的研究生，曾被薛正伦拒绝过。
薛老把自己患有“心脏血管肉瘤”的实情告诉唐佳瑜后，唐佳瑜改变了主意，决定为薛老做手术。
为了减小影响，薛老的手术在秘密地准备中。因为薛老的影响力太大了，如果手术失败，将会给安和医院带来极坏的影响。
对于唐医生和她的重病组团队来说，心脏血管肉瘤，是极具挑战性的。加之薛老的瘤子位置刁钻，必须要先将心脏切除，再切除肉瘤，然后再将心脏复位。唐医生他们经过缜密的研究为薛老制定了手术方案，并在麻醉科叶主任的配合下，进行手术。
进入手术室后，薛老的一番话十分动人。
薛老对唐医生说：“当初，我没收你这个学生，挺遗憾的，向你道个歉。当时没收你啊，不是歧视女生，等以后有机会了，我再给你讲。”
一个业界内的顶尖级的人物不惜向晚辈道歉，表现了薛老爷子宽广的胸怀。
接着薛老爷子深情地说：“我的那个时代早就过去了，而你这个时代，刚刚开始，在你们这一代的医生中，你是可以留下名字的，平庸的医生会记得你，优秀的医生会尊敬你，病人会指望你，可以说前途无量啊，但是，要注意啊，千万不要浪费时间，不要过早地打开心里那块墓地，等到像我这个岁数，拿不动手术刀了，退了休了，再慢慢地把它打开。”
看到这里，我想观众与唐佳瑜，都会被薛老的这番话所感动。
医学是需要传承的，后人的成功很多是站在前辈的肩膀上，这位心外老前辈对同行的勉励，正是将医者精神传承下去。
然而，手术主体部分很顺利，肉瘤被成功切除，关闭体外循环机后，心脏成功复跳。但随后出现血压骤减，心跳减慢，心脏骤停。经过唐医生们的抢救，薛老爷子还是离开了人世。
薛老的学生顾英雄来到安和兴师问罪，顾英雄素有‘亚洲第一刀’的美誉，是国内心外界的顶级医生，为了查明恩师死因，他不惜亲自解剖遗体，并再三要求唐佳瑜叙述手术过程及每一个细节。
最后判定是鱼精蛋白过敏导致的，因为在手术中，为了不让血液凝固，必须要注射肝素。用鱼精蛋白中和肝素，以恢复凝血功能。由于薛老自身免疫缺陷导致鱼精蛋白过敏，这是个意外。
观众不禁要问，薛老为什么不在他们仁外做手术，而是要跑到安和来做?他明明有素有“亚洲第一刀”的顾英雄，为什么非要让唐佳瑜为他做手术？
他担心两个弟子为难，往往越是亲近的人越难以下手。再有就是薛老爷子要给唐佳瑜一个机会，他用他的行动在向唐佳瑜致歉。
#我上头条##关于唐医生的一切#
鱼精蛋白过敏导致死亡
简介
介绍
鱼精蛋白和肝素在医学中起着举足轻重的作用，尤其是在心脏外科环境中。鱼精蛋白是由 32 个氨基酸组成的小、核、富含精氨酸、碱性、带正电荷的蛋白质，参与精子脱氧核糖核酸 （DNA） 的紧密折叠和稳定，并且是肝素的常见解毒剂，肝素是一种有效的抗凝剂。
鱼精蛋白最初是从鲑鱼精子中分离出来的，现在通过重组生物技术生产。它有硫酸盐或氯化物配方。前者取代了六甲菊酯溴化物（聚苯乙烯®），这是一种早期的阳离子剂，在心脏手术的早期阶段用作初始肝素逆转剂，因为 1960 年代进行的调查表明，超过其治疗范围的六甲菊酯溴化物剂量可能导致肾衰竭。后一种类型被描述为最耐肽酶分解。中和肝素的能力最早是在二十世纪初描述的。
值得注意的是，鱼精蛋白还干扰凝血因子，特别是凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶参与血小板功能并可刺激纤溶。因此，鱼精蛋白可引起剂量依赖性血小板减少症、凝血酶相关血小板聚集减少以及血小板对凝血酶受体激动剂的反应降低。由于其强正电荷，硫酸鱼精蛋白或盐酸盐对肝素的亲和力高于抗凝血酶III（AT III），并且能够解离肝素-AT复合物，形成无活性的肝素-鱼精蛋白复合物[图1]。它必须通过静脉注射途径给药。
图1，肝素具有整体高负电荷，可与抗凝血酶 III （AT III） 阳性赖氨酸氨基酸或正鱼精蛋白解毒剂结合
鱼精蛋白不良反应和不可预见的后果
计算鱼精蛋白的最佳剂量
鱼精蛋白常规给药以克服肝素的抗凝血特性，形成没有任何抗凝血活性的离子复合物。
从历史上看，鱼精蛋白的给药比例为1：1，相对于先前给予的肝素初始剂量甚至总剂量。此外，可以给予额外的鱼精蛋白剂量，旨在恢复体内平衡并减少微血管出血，而不是进入“鱼精蛋白越多，出血越多”的恶性循环。
值得注意的是，目前的指南不建议在特定患者群体（即老年人和儿童）或肾或肝功能损害患者中调整鱼精蛋白剂量。
止血管理系统 （HMS） 允许根据剂量反应试验进行个体化肝素剂量滴定，从而获得量身定制且通常减少的鱼精蛋白剂量。
De Simone 等人的一项观察性研究表明通常不需要 1：1 的鱼精蛋白与肝素比例，并且 HMS 可以降低总鱼精蛋白给药，这要归功于 CPB 结束时的残留肝素测量值。虽然需要更大规模的研究来阐明心脏手术中的最佳鱼精蛋白与肝素的比例，但合理的方法是在等待进一步研究的同时，将鱼精蛋白与肝素的比例设定为低于传统的 1：1 比例。此外，使用HMS设备测量残留血肝素有助于更准确地滴定鱼精蛋白剂量。
值得一提的是，Taneja 等人的一项单中心、前瞻性观察性研究。在一组 28 名接受体外循环心脏手术的患者中，得出的结论是，0.5 的鱼精蛋白：累积肝素比值能够中和 >90% 的患者的肝素。
体外循环 （PRODOSE） 试验后逆转肝素的鱼精蛋白剂量，Miles 等人最近的一项原创研究，试图比较一个定制的数学模型，用于计算 228 名接受体外循环心脏手术的低出血风险患者的鱼精蛋白剂量与传统的固定剂量比（每 100 IU 肝素 1 毫克鱼精蛋白）。作者报告说，该数学模型的使用导致了床旁 （POC） 凝血测量的改进，鱼精蛋白给药显著减少了 36.6%。采用基于肝素清除率的数学模型可以安全地用于鱼精蛋白给药，这与先前开发的药代动力学模型一致，用于确定 CPB 治疗性抗凝后的最佳鱼精蛋白剂量。这些发现进一步加强了这一假设，即根据常用的 1：1 固定剂量比给药鱼精蛋白在该人群中可能过量，尽管有必要进一步研究临床结果和出血风险较高的人群。
因此，当过量的鱼精蛋白用于拮抗肝素
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