魏旭东军事专家,魏旭东哪里人
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魏旭东个人简介
急性淋巴细胞白血病(ALL)是成人白血病中较为常见的一种,其中费城染色体(Ph)阳性是ALL最常见的细胞遗传学特征。随着近几年的研究进展,尤其是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用,Ph+ ALL患者的缓解率和生存率得到了极大提升。在2022年4月14-17日线上举办的2021中国肿瘤学大会(CCO)上,河南省肿瘤医院魏旭东教授以“第三代TKI用于ALL的治疗进展”为题,从三个部分展开了相关介绍。
魏旭东教授首先介绍了Ph+ ALL的发病率、生存率等情况。ALL约占成人白血病的20%,Ph+ ALL占ALL患者的25%。与Ph- ALL相比,Ph+ ALL患者预后较差,5年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率更低。20世纪90年代之前,Ph+ ALL患者仅能依靠单纯化疗,预后较差,3年OS率<30%;90年代之后,由于异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的引入,患者预后得到一定改善,2年OS率达到40%-50%,3年OS率为36%-44%;2006年,随着TKI加入到Ph+ ALL患者的治疗队伍中,ALL的预后得到明显改善,CR率达到95%-100%,5年OS率达到38%-71%。NCCN指南(2021 v4)也肯定了TKI在Ph+ ALL基础治疗中的地位,其具体推荐如图1。
图1
魏旭东教授表示,虽然一二代TKI使Ph+ ALL患者的缓解率升高,但仍有一定的局限性——患者的复发率高。BCR-ABL1激酶区基因突变是一二代TKI治疗后复发的主要原因。魏旭东教授表示,Ph+ ALL患者在TKI治疗前,就存在很高比例的BCR-ABL1激酶区的基因突变。魏旭东教授最后对该部分内容总结如图2。
图2
基于上述引起治疗局限的基因突变,三代TKI被研发,其中三代TKI Ponatinib(普纳替尼)获得FDA批准,批准适应症为:不适用一二代TKI的Ph+ ALL患者;T351I突变Ph+ ALL患者。NCCN指南(2021 v4)也推荐了三代TKI作为一线治疗,且是联合hyper-CVAD方案的首选TKI。
魏旭东教授首先介绍了三代TKI药物在初诊Ph+ ALL患者中的临床试验进展。2018年MD安德森癌症中心发表了一项三代TKI联合化疗用于初诊Ph+ ALL患者的研究,数据表明患者CR率达到100%,主要分子学缓解(MMR)率达到97%,MRD阴性率为99%,完全分子学缓解(CMR)率达到83%;3年EFS率和OS率分别为70%和76%。2021年PONALFIL研究也公布了类似的研究结果,与伊马替尼联合化疗相比,三代TKI联合化疗用于初诊Ph+ ALL患者能够显著提高生存率和缓解率。
那么对于老年或不适合强化化疗/移植(unfit)患者,三代TKI疗效如何呢?魏旭东教授表示,从2021年INCB84344-201试验公布的研究结果,我们可以看到三代TKI联合激素用于老年或unfit患者后,24周完全血液学缓解(CHR)率达到86.4%,中位EFS为14.3个月,抑制率为11.4%;中位CMR为11.6个月,24周CMR率40.9%。
魏旭东教授接着介绍了三代TKI在复发/难治Ph+ ALL患者中的临床研究进展。2013年PACE研究公布了其研究结果,二代TKI耐药或不耐受的Ph+ ALL患者使用三代TKI后,6个月主要血液学缓解(MHR)率41%,主要细胞遗传学缓解(McyR)率47%,完全细胞遗传学缓解(CcyR)率38%,12月OS率40%,中位OS为8个月;结果表明单药三代TKI用于复发/难治患者疗效良好。2022年BLOOD杂志上发表了一项回顾性研究,结果表明T315I突变或复发/难治Ph+ ALL患者使用三代TKI后,CR/CRi率达到89.5%,MRD阴性率73.7%,MMR率57.9%,CMR率42.1%;无特殊治疗相关不良事件。2021美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布了一项三代TKI联合贝林妥欧单抗治疗初诊或复发/难治Ph+ ALL患者的疗效初步结果,终末随访14个月,CMR率高达86%,1年OS率为94%。魏旭东教授表示该研究结果给老年或unfit Ph+ ALL患者带来了十分有前景的治疗选择。魏旭东教授最后对该部分内容总结如图3。
图3
奥雷巴替尼是中国首个获批的第三代TKI,该药物能够与处于非活化状态和活化状态的BCR-ABL结合,强效抑制野生型和包括T315I耐药突变在内的多种突变类型的BCR-ABL蛋白。奥雷巴替尼IC50浓度较低,且其对T315I突变的抑制强度较高。
魏旭东教授表示,在第63届美国血液学学会上,壁报展示了正在进行中的奥雷巴替尼治疗难治性慢性髓系白血病和Ph+ ALL的1b期桥接研究,该研究预计结束时间为2024年1月31日;魏旭东教授表示对该试验的研究结果十分期待。
魏旭东教授最后总结道,随着一二代TKI应用于Ph+ ALL患者,Ph+ ALL治疗步入了TKI时代,但是一二代TKI存在一定局限性。相较于一二代TKI,无论是在初诊,还是在复发/难治Ph+ ALL患者中,三代TKI能够显著提高缓解率和生存率,给患者带来更有希望的治疗选择。
魏旭东 教授
河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)血液科主任、二级教授、博士生导师
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会白血病分会副主任委员
中国临床肿瘤协会白血病联盟常委
中国免疫协会血液免疫专业委员会常委
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员
中华血液学杂志和白血病淋巴瘤杂志编委
河南省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员
第一/通讯作者在“传统”中华牌杂志发表论文100篇
主持国家自然科学基金面上项目两项
创立“干白沙”方案治疗急性髓系白血病
审校:Quinta
排版:Quinta
执行:Quinta
魏旭东 舟山
舟山市人民政府关于夏培一等职务任免的通知
市政府决定:
夏培一任浙江舟山群岛新区管理委员会驻北京联络处(舟山市人民政府北京招商引资服务中心)主任;
魏旭东任舟山市公安局政治安全保卫支队(反恐怖支队)支队长;
许文峰任舟山市公安局海防管理支队支队长,免去其舟山市公安局海防缉私支队支队长职务;
黄璜任舟山市公安局情报指挥中心主任(试用期一年);
袁军任舟山市公安局情报指挥中心政委(试用期一年);
顾仕杰任舟山市公安局政治安全保卫支队(反恐怖支队)政委(试用期一年);
徐波任舟山市公安局治安管理支队(警卫支队)支队长(试用期一年);
陈雪芬任舟山市公安局治安管理支队(警卫支队)政委(试用期一年);
周继博任舟山市公安局刑事侦查支队(禁毒支队)支队长(试用期一年);
顾舟涛任舟山市公安局刑事侦查支队(禁毒支队)政委(试用期一年);
刘江龙任舟山市公安局交通管理支队支队长,免去其舟山市公安局海防缉私支队政委职务;
钟曙明任舟山市公安局交通管理支队政委(试用期一年);
钟靖任舟山市公安局网络安全保卫支队支队长(试用期一年);
王涛任舟山市公安局网络安全保卫支队政委(试用期一年);
於萍萍任舟山市公安局海防管理支队政委(试用期一年);
裘烨任舟山市交通运输局副局长;
柳杰任舟山市交通运输行政执法队队长,免去其舟山市交通运输局总工程师职务;
孔海英任舟山市退役军人事务局副局长,免去其舟山市统计局副局长职务;
潘国锋任舟山市退役军人事务局副局长(兼);
张璐超任舟山市港航行政执法队专职副队长(试用期一年);
杨晶涵任中国国际贸易促进委员会舟山市委员会副会长(挂职);
黄燕、陈凤武任舟山市残疾人联合会执行理事会副理事长(挂职);
免去郭力泉的东海实验室副主任职务;
免去胡叶君的舟山行政学院副院长职务;
免去司徒贤存的舟山市公安局副局长、舟山市公安局高速公路交通警察支队支队长职务;
免去王宏民的舟山市民政局副局长职务;
免去黄舟波的舟山市强制隔离戒毒所所长职务;
免去董海明的舟山市交通运输局副局长职务;
免去何波英的舟山市交通运输行政执法队队长职务;
免去王桂宝的舟山市退役军人事务局副局长(兼)职务;
免去汤春晓的舟山市退役军人事务局副局长职务;
免去叶劲松的浙江舟山群岛新区管理委员会驻杭州联络处(舟山市人民政府杭州招商引资服务中心)副主任职务。
舟山市人民政府
2025年4月22日
来源:舟山市人民政府
魏旭东北京体育主持人
来源:【大河健康报】
近年来,CAR-T细胞疗法受到广泛重视。在治疗血液系统肿瘤,尤其是淋巴瘤中有着突破性进展。
河南省肿瘤医院在全省率先开展淋巴瘤的CAR-T治疗,应用该疗法治疗了数百位患者,取得了很好的疗效。
近期,血液科周可树医师团队完成了河南省肿瘤医院首例上市后CAR-T细胞治疗,并获得成功。这背后有着怎样的故事?今天,我们一起走进王女士的就医经历。
辗转就医身陷“无药可救”困境2021年6月,51岁的王女士,体检发现腹腔肿块,在当地医院按结核治疗,但肿块越来越大,甚至突出到腰部,引起越发严重的腰疼和腿疼。王女士的家人不放心,带她到北京进一步检查,经穿刺活检,确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤。患者从此辗转于北京多家医院,但治疗不见起色,病情越来越重,“能用的治疗方法都用过,已经‘无药可救’了。”王女士近乎绝望。
经过多方打听,2022年3月底,王女士找到了河南省肿瘤医院血液科副主任、主任医师周可树。
“当时她是坐着轮椅来的。腰部肉眼可见‘ 馒头’大的肿块,腰腿剧烈疼痛,每天必须多次用止疼药才能控制,睡觉只能侧卧。”回忆起第一次见到王女士的情形,周可树印象深刻。
周可树全面询问了患者的病史,并仔细查看了患者相关检查资料。“大部分弥漫大B细胞淋巴瘤患者,对治疗比较敏感。没有高危因素的患者,通常可以通过常规的免疫化疗获得治愈。但王女士具有多种预后不良因素,对于化疗以及一些新药治疗疗效都非常差,是一个高危的、原发难治的患者。如果继续采用化疗或者移植等传统治疗方法,王女士的未来只能是一条不归路。只有应用创新的治疗手段,才能为患者争取长期生存的机会。”
周可树依据国内外的指南推荐,结合自身丰富的临床经验,建议王女士选择CD19 CAR-T治疗。对王女士来说,这是最有效甚至有可能获得治愈的首选治疗方法。
巧用“活药”多方努力促新生CAR-T细胞是一种神奇的“活的药物”,它的全称为嵌合抗原受体T细胞。目前上市的CAR-T细胞药物,就是采集患者自身的正常T淋巴细胞,在体外进行基因改造,给T细胞装上一种嵌合抗原受体(CAR),该受体能够在特异识别肿瘤细胞表面抗原的同时,激活T细胞并杀死肿瘤细胞。
周可树说,如果T细胞是一支“普通军队”,那么CAR-T细胞就是一支拥有“GPS导航”的“特种部队”,它们不仅能在患者体内扩增,还能够精准定位到“敌军”,即肿瘤细胞,并将其歼灭,实现对肿瘤的精准靶向治疗。
CAR-T治疗的先决条件是肿瘤细胞表面具有表达或高表达的特异性抗原,而这种抗原在其它正常细胞和组织上不表达(或者表达非常低)。CD19正是这样一种理想的治疗靶点,它表达于几乎所有的B细胞肿瘤表面,而在正常细胞和组织不表达或者很少表达。CD-19 CAR-T作为应用最广泛的CAR-T治疗,在我国已经有两款产品作为新药获批上市,用于复发难治大B细胞淋巴瘤的治疗。
CAR-T细胞能在患者体内进行扩增,并在相当长的一段时间内持续对肿瘤细胞进行杀灭,从而达到很好的治疗效果。CAR-T治疗是淋巴瘤等血液肿瘤治疗的重大突破,也是未来最有希望治愈肿瘤的手段。
经过反复考虑,王女士一家接受了该治疗方案,并最终选择了国内首个获批上市的复星凯特公司的CD19 CAR-T产品。由此,王女士成为河南省肿瘤医院首例接受上市后CAR-T治疗的患者。
此项治疗需要先从上海运送冷包至郑州,把从患者身上采集的淋巴细胞送回上海进行CAR-T细胞制备。然后,再将制备好的CAR-T细胞运回郑州,回输到患者体内。整个治疗过程中,需要郑州与上海之间物流畅通。
但此时,上海疫情爆发,形势极为严峻。一边是急需救治的患者,一边是封控严格的上海,怎么办?
周可树和复星公司反复沟通后决定:在严格做好防疫的前提下,克服一切困难,救人!
4月7日,一辆带有特殊通行证的运输车,携带冷包从上海出发,克服重重困难,最终抵达郑州。
对冷包进行再次消杀,并顺利完成淋巴细胞采集
医院相关部门全力配合,开通绿色通道。经历一道道关卡、一层层把控、一次次叮嘱、一遍遍消杀,承载着患者生命希望的冷包终于送到了采集室,并顺利完成了淋巴细胞的采集。
与此同时,周可树团队全力控制王女士的病情,为她能够顺利接受CAR-T治疗争取时间、创造条件。王女士肿瘤很大,状态很差,周可树巧妙地为王女士选择了小分子靶向药物BTK抑制剂作为桥接治疗。BTK抑制剂安全高效,不仅有可能使患者肿瘤缩小,同时已有证据表明有可能增加下一步CAR-T治疗的疗效,减轻不良反应。王女士在周可树团队的精心治疗下,身体状况越来越好,一切都为CAR-T回输准备着。
CAR-T细胞顺利回输
4月30日,上海疫情依然严峻,经过与冷包运送时同样严格的运输流程后,为王女士“量身定制”的CAR-T细胞终于回输到了她的体内。
这种“活的药物”开始在患者体内扩增、识别并不断杀伤肿瘤细胞,同时,患者也将面临各种不良反应的风险,又是一场严峻的考验。
周可树(右一)密切关注患者病情
在周可树团队的严密监护下,医护人员随时观察王女士的病情变化,凭借丰富的CAR-T治疗经验,及时处理了患者CAR-T回输后的细胞因子风暴带来的发热、神经毒性等不良反应。
CAR-T细胞回输后,王女士腰部可见的肿块快速缩小,腰腿疼痛逐步减轻。“感觉肿瘤已经离我远去,又获得了一次新生。”5月14日,CAR-T回输后两周,王女士顺利出院。
CAR-T治疗前(左图)、治疗后1个月(右图)PET-CT整体对比
CAR-T治疗前(左图)、治疗后1个月(右图)PET-CT局部对比
回输后1个月返院复查显示:患者腹腔和腰部的肿块比治疗前缩小了近90%,淋巴瘤得到了很好的控制,患者生活恢复正常。经检测,CAR-T细胞还在王女士体内持续发挥着作用,疾病正趋向于完全缓解!
探索创新造福更多患者“王女士的治疗过程非常平稳,医生心怀大爱,时刻把患者利益放在首位,以自身驾轻就熟的专业技术,让患者疾病迅速获得缓解、顺利出院。面对上海严峻的疫情,周可树团队从患者利益出发,克服重重困难,治疗才得以顺利完成。”河南省肿瘤医院血液科主任、主任医师魏旭东说,“在这里要强调的是,CAR-T治疗取得疗效的病例主要集中在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤,对于实体肿瘤的CAR-T治疗正在临床研究中。”
开展CAR-T治疗,对技术和专业水平要求很高,必须在有条件的医院和科室进行。早在2012年,河南省肿瘤医院整合血液科、免疫治疗科、中心实验室、检验科等部室的资源,建立了包括CAR-T细胞制备、生物活性检测和临床安全性评估平台,开展CAR-T细胞治疗的基础和临床应用研究。
2016年以来,血液科等相关科室开展了CAR-T细胞治疗血液肿瘤的创新技术的探索和应用,目前已经有数百例血液肿瘤患者在血液科入组CAR-T相关的临床试验并获得了很好的疗效。
其中,周可树主任团队已成功应用CAR-T细胞治疗了大量血液肿瘤尤其是淋巴瘤患者。越来越多的患者不远千里万里慕名来此求医,像王女士这样获得成功治疗的例子数不胜数。她作为PI(主要研究者)承担了多项CAR-T治疗淋巴瘤的关键注册研究,具有极其丰富的CAR-T治疗的经验。周可树多次受邀参加国家级平台学术研讨,作为全国26位CAR-T治疗临床技术与能力建设组-临床诊疗专家之一,曾受邀参加国家血液系统疾病临床医学研究中心主办的“首届细胞治疗产品临床风险与质量控制研讨会”,并参与制定CAR-T细胞治疗规范。
从最初研究者发起的临床试验,到注册研究,再到新药上市,正是有像周可树医师团队这样的先行者,和血液科众多医者,坚实地走出了一条条为血液肿瘤患者点亮新生希望的道路。
未来,河南省肿瘤医院将把CAR-T治疗等先进的治疗手段更好地应用于临床,不断提高患者的疗效,改善患者的预后甚至达到治愈,持续造福淋巴瘤等血液肿瘤患者。
来源:河南省肿瘤医院
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魏旭东河南省肿瘤医院
大河报·豫视频记者 高菊 通讯员 谢雅敏 肖利珍
12月18日,2021年洛阳市血液专业委员会学术年会暨河科大一附院血液病实验诊断中心揭牌仪式在河科大一附院开元院区举行。洛阳市医学会秘书长李劲松,河科大一附院院长高社干,河科大一附院党委副书记、工会主席李群,郑州大学附属肿瘤医院魏旭东教授等出席了开幕式。浙江大学附属第一医院院长黄河教授、郑州大学附属肿瘤医院副院长宋永平教授通过视频连线形式参会并讲话。会议由河科大一附院开元院区血液科主任杨海平主持。
(李劲松致辞)
李劲松在发言中表示,河科大一附院对医学钻研的劲头令人钦佩,河科大一附院承担了洛阳市医学会60多个专业委员会的任职,同时也承担了为洛阳市各个医学领域带头领跑的责任。医院血液科对洛阳市血液病学的研究和发展起到了良好的促进作用,本次血液病实验诊断中心的成立及国内专家到医院传经送宝,必将为洛阳市血液科的发展起到更大的推动作用。
(高社干致辞)
高社干向参会人员表示欢迎,并简要介绍了医院近年来的发展及血液肿瘤研究的基本情况。他表示,血液病实验诊断中心的成立,必将加强科室内部先进的研究力量,开展更为全面的诊疗项目。医院将以此次血液病实验诊断中心揭牌为契机,进一步加强学科建设,整合优化资源,进一步提高血液病临床诊疗及科研创新能力,为患者提供更高水平的医疗服务。
随后,李群和魏旭东共同为血液病实验诊断中心揭牌。
李群(右)和魏旭东揭牌
揭牌仪式结束后,来自国内11所知名医院的专家教授分别通过线上、线下的形式,在主会场及淋巴瘤骨髓瘤分会场、贫血出凝血分会场开展学术讲座,为与会人员带来了一场精彩绝伦的学术盛宴。
杨海平表示,目前河科大一附院血液科可以承接全部血液病的诊疗项目。此次会议的成功召开,将为洛阳市的血液病诊断带来突飞猛进的发展,有利助推血液科打造省内领先的血液病实验诊断中心。
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